氟维司群治疗局部晚期或转移性乳腺癌用药说明

【适应症】 氟维司群适用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后（包括自然绝经和人工绝经）雌激素受体阳性（HR+）的局部晚期或转移性乳腺癌患者。同时，其联合 CDK4/6 抑制剂（如阿贝西利、哌柏西利等）或 PI3K 抑制剂，适用于既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）的晚期或转移性乳腺癌成人患者。

【药理机制】 氟维司群是一种选择性雌激素受体降解剂（SERD）。作为竞争性的雌激素受体（ER）拮抗剂，其与雌激素受体的亲和力与雌二醇相当。氟维司群能够阻断雌激素的营养作用，并在结合后显着下调和降解肿瘤细胞内的雌激素受体蛋白，从而阻断雌激素介导的信号传导网络，抑制对激素敏感的乳腺癌细胞的生长与扩增。

【禁忌】 已知对氟维司群活性成分或制剂中的任何辅料严重过敏者禁用。孕妇及哺乳期妇女禁用。严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）患者禁用。

【推荐剂量】 成年女性（包括老年妇女）的推荐给药剂量为单次 500mg。给药周期为：在治疗首月的第 1 天和第 15 天各给予 500mg 维持剂量；随后每个月给药一次（每 28±3 天），单次维持给药 500mg。

【给药方式死锁规范】 氟维司群严禁静脉注射或口服。应当由专业医护人员通过臀部肌肉注射给药。由于每单次 500mg 的给药剂量是由两支 5ml（每支 250mg）的注射液组成，给药时应当在左、右两侧臀部各进行一次缓慢的肌肉注射（单侧 5ml/250mg），由于药液高度黏稠，单侧注射时间应当控制在 1 至 2 分钟内。

【漏用处理】 若患者未能按原预定时间完成常规周期注射，应当尽快联系主治医师或前往医院补种该注射剂量，随后按常规计划的 28 天周期顺延调整下一次的注射给药安排，切勿擅自缩短给药周期或增加单次给药剂量。

【合并服用强效CYP3A4诱导剂/抑制剂】 临床药代动力学数据显示，氟维司群虽主要通过肝脏中的 CYP3A4 酶进行部分代谢转化，但其对该酶的敏感度具有高度惰性。与强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑）或强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平）联合使用时，氟维司群在体内的清除率与血药峰浓度无显着改变，因此临床联用此类药物时无需调整氟维司群的初始注射剂量。

【合并服用抗凝血及血液稀释药物】 合并服用华法林、低分子肝素、利伐沙班或高剂量阿司匹林、塞来昔布等非甾体抗炎药（NSAIDs）期间，应当显着提高凝血指标的复查频次。由于氟维司群必须采用深层肌肉注射的给药路径，在凝血功能异常或联合使用具有出血倾向药物的患者中进行臀部深层肌肉注射，易诱发注射部位的大面积皮下血肿或肌肉内活动性出血。注射治疗前应当常规检查血小板计数和凝血酶原时间（PT/INR），且注射给药后应当延长局部压迫止血时间至 15-20 分钟。

【联合CDK4/6抑制剂或靶向药物】 氟维司群常与阿贝西利、哌柏西利等 CDK4/6 抑制剂或相关靶向药联合使用。联合用药期间，虽然氟维司群本身的药代动力学不受干扰，但联合内分泌靶向药易显着增加中性粒细胞减少、骨髓抑制及严重腹泻的全身合并毒性反应，应当根据联合靶向药的专属说明书高频监测全血细胞计数。

【注射部位反应及坐骨神经损伤】 注射部位相关反应（包括局部疼痛、红肿、硬结、溢血等）的总发生率约为 10% 至 27%。通常在注射后 24 至 72 小时内发生。患者在注射后切勿剧烈揉搓注射部位，可通过温和局部热敷缓解局部硬结；若出现从臀部向单侧下肢放射的剧烈刺痛、麻木或肢体活动受限，说明注射误伤了坐骨神经，应当立即就医并加用神经营养药物治疗，下一次给药应当严格更换准确的臀部外上象限注射位点。

【骨密度下降与骨质疏松风险】 骨量流失与骨质疏松的发生率约为 5% 至 12% 左右。氟维司群长期强效耗竭全身体内雌激素，会导致破骨细胞活性增强并引发骨矿物质加速流失。长期接受本品注射治疗的患者，应当每 6-12 个月定期复查双能X线骨密度（BMD）；若提示重度骨质疏松，应当在医师指导下每日补充钙剂与维生素D3，并规范联合口服阿仑膦酸钠片或皮下注射地舒单抗注射液以降低病理性骨折风险。

【超敏反应危象】 血管性水肿及超敏反应的临床发生率约为 1% 左右。由于氟维司群含有苯甲醇等特殊注射辅料，极少数敏感体质患者在注射给药后易触发急性药源性过敏。为规避极高危的超敏危象，患者在每次接受注射后，应当在医院门诊常规留观 30 分钟；一旦突发全身泛发性皮疹、喉头水肿、呼吸困难或血压骤降的临床表现，应当立即中止给药并接受急诊抗过敏抢救方案。

【胃肠道反应与全身疲劳】 恶心发生率约为 26%，呕吐约为 13%，进行性疲劳乏力发生率约为 22.7% 至 33.3%。氟维司群引起的激素水平迅速下调可导致一定程度的类绝经期反应与代谢抑制。症状轻微者无需处理，日常饮食应当保持清爽、高蛋白且低脂；若恶心呕吐频繁影响进食，应当在主治医师指导下规范口服甲氧氯普胺或多潘立酮。

【骨骼肌肉系统病变（关节痛与肌肉痛）】 关节疼痛及骨骼肌肉疼痛的临床发生率约为 16.7% 至 26%。药物强效耗竭全身体内雌激素后会造成骨关节及周围滑膜软组织的一过性无菌性炎症。患者日常应当注意受损关节的防寒保暖；若关节及肢体骨骼疼痛严重影响夜间睡眠，应当在主治医师指导下，规范服用美洛昔康或依托考昔等非甾体抗炎药。

【血管舒缩症状（潮热与多汗）】 潮热出汗的发生率约为 11.4% 至 18.2%。这是纯雌激素拮抗下调机制引发的特异性植物神经功能紊乱。表现为胸面部突发性发热、阵发性大汗。该症状通常在给药周期后段随着机体代偿会逐渐平稳，无需过度惊慌，亦不作为终止内分泌治疗的临床依据。

【肝酶升高与药源性肝损伤】 肝脏转氨酶（ALT、AST）异常升高的总发生率约为 13.1%。氟维司群制剂通过肝脏进行广泛的生物代谢降解。患者在每个月前往医院接受注射治疗前，必须强制常规化验肝功能。若转氨酶较基线升高 1-3 倍，属于轻中度损伤，应当遵医嘱加用双环醇或异甘草酸镁等护肝药物，通常无需中断治疗；若发现转氨酶和总胆红素较基线发生爆发性飙升，应当警惕严重肝损伤，须遵医嘱延缓给药。

【动静脉血栓栓塞风险】 血栓栓塞事件的临床发生率约为 1% 至 2.5%。氟维司群对抗雌激素机制可能会对凝血因子的肝脏合成产生一定幅度的干扰，从而增加发生脑梗死、肺栓塞及深静脉血栓的概率。治疗期间患者一旦突发单侧下肢不对称肿胀、剧烈胸痛、呼吸困难或突发一侧肢体无力，应当高度警惕发生高危栓塞危象，应当立即暂停用药并接受急诊专科救治。

【老年患者】 老年患者（65岁以上）无需根据年龄特异性调整初始注射剂量。临床试验数据显示，高龄人群与年轻女性患者在氟维司群在体内的稳态血药浓度与总体安全性谱表现上均无统计学显著差异。

【妊娠与哺乳】 氟维司群具有极高的胚胎致畸及流产风险。孕妇及哺乳期妇女严禁使用氟维司群。育龄期女性在首次用药前必须进行妊娠排查，确认未怀孕方可进入治疗周期，且在整个服药治疗期间以及最后一次给药后的 2 年内，应当采取极其严格的双重物理屏障避孕。治疗期间及停药后 3 个月内严禁进行母乳喂养。

【儿童用药】 由于氟维司群在 18 岁以下儿童及青少年患者中的临床有效性和安全性数据完全缺失，儿童及未成年患者严禁接受氟维司群治疗。

【肝功能不全者】 轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pugh B级）肝功能不全患者在开始治疗时无需降低给药剂量，但由于氟维司群主要通过肝脏清除，此类肝损患者用药期间应当显著提升肝功能化验的频次。对于重度肝功能损害（Child-Pugh C级）患者，属禁用于此类人群。

【肾功能不全者】 轻度或中度肾功能不全（肌酐清除率 ≥30 ml/min）患者无需调整注射剂量。由于氟维司群通过肾脏尿液排泄的比例极低，但目前在肌酐清除率 <30 ml/min 的重度肾功能不全及血液透析的终末期肾病（ESRD）患者中缺乏临床试验数据支持，此类重度肾损患者在使用氟维司群期间应当密切观察并极度谨慎监测。