奥拉帕利(利普卓)治疗BRCA突变的卵巢癌、腹膜癌、乳腺癌、胰腺癌及前列腺癌用药说明

• 临床批准的主要适应症：该药在临床上适用于治疗携带 BRCA 突变的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的长期一线或二线及以上治疗；携带 BRCA 突变且表皮生长因子受体 2 阴性的晚期转移性乳腺癌患者；携带 BRCA 突变晚期胰腺癌的长期治疗；以及联合阿比特龙与泼尼松用于治疗携带 BRCA 突变的转移性去势抵抗性前列腺癌成年患者。

• 靶向阻断机制：作为强效口服聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂，该药进入体内后，能特异性抑制聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 1 和 2，阻断肿瘤细胞的单链损伤修复，联合肿瘤自身的同源重组修复缺陷，从而能特异性诱导肿瘤细胞发生合成致死。

• 用药特殊禁忌：已知对奥拉帕利或任何药用辅料过敏者禁用。本品具有胚胎胎儿致畸及致流产毒性，孕妇及哺乳期妇女禁用，且育龄期男女患者在服药期间及停药后三周内均应避孕。

• 给药剂量与方案：薄膜衣片规格为 150mg/片，服药不受空腹或随餐限制。无论针对何种实体瘤分型，标准推荐初始剂量均为每日 2 次，每次 2 片（每日总剂量 600mg），属于长期给药方案。

• 给药方法与漏服处理：应在每日早晚固定时间用温水整粒送服，严禁将药片折断、咀嚼或压碎。如果服药后发生突发漏服，若距离下一次计划服药超过 6 小时，应立刻按正常剂量 2 片补服；若已不足 6 小时，则应直接跳过该次漏服，并在计划时间继续服药，严禁单次服用双倍剂量。

• 长期用药要求：携带 BRCA 突变的晚期多发实体瘤进展风险极高。在服药疗程期间，无论体内病灶是否提前缩小或维持稳定，在未取得主治医生停药医嘱前，患者群体均应按时服药，切勿因局部病灶缩小而自行加减单次给药剂量。

• 避免联用强效 CYP3A 诱导剂与抑制剂：奥拉帕利在体内的代谢清除高度依赖肝脏 CYP3A 代谢酶。若与利福平强诱导剂合用，会导致体内血药浓度骤降并引发快速肿瘤耐药反弹；若与酮康唑强抑制剂合用，则会导致药物在体内毒性蓄积，显著增加重度贫血与消化道毒性的发生概率。

• 防止饮食干扰药物代谢：该药在长期用药期间应严格禁止进食西柚、葡萄柚、杨桃或相关果汁，以免强效抑制肝脏 CYP3A 代谢酶活性，干扰体内正常药物代谢并叠加药物毒性蓄积。

• 联合用药方案：该药在临床上卵巢癌、乳腺癌与胰腺癌通常作为单药口服。去势抵抗性前列腺癌患者均应联合阿比特龙及泼尼松方案同服，切勿自行漏服其中配伍药物。居家期间联合任何新药前均应由医生评估配伍限制，严禁自行联合任何活血类或中药秘方草药。

•贫血与血液毒性：本品长期给药极高发严重的药源性重度贫血。患者应在服药后的第一个月内每周、之后前 1 年内每月定期前往医院化验复查血常规，重点监测血红蛋白水平、白细胞与中性粒细胞绝对计数。

• 警惕恶性血液病：服药期间一旦突发皮肤巩膜苍白、重度心悸、极度乏力，或伴随不明原因发热、咽痛等急性感染表现，提示可能已引发严重血液毒性甚至是骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病早期症状，应立即就医诊治。

• 消化道系统毒性：该药易引发药源性恶心、呕吐、食欲减退与重度腹泻，尤其在一线胰腺癌长期治疗期间应密切监测消化道系统药物耐受性。若居家给药期间发生持续性严重呕吐或无法进食导致脱水，应及时就医由医生评估调整剂量。

• 防范间质性肺病：长期服用奥拉帕利存在引发药源性间质性肺病的临床风险。用药期间患者一旦发生突发干咳、剧烈胸痛、或发热伴突发性呼吸困难，提示可能已引发肺部毒性反应，应立刻停药并送医急诊，开展肺部高分辨率 CT 检查。

• 高龄患者安全用药指引：年龄大于 65 岁的老年患者，其服药后的清除率与年轻群体高度一致，通常无需调整标准初始剂量。但高龄群体是重度药源性贫血、髓系恶性血液疾病与严重感染的高危人群，家属应更严密地观察患者每日精神状态。

• 儿童与孕乳期群体禁忌：18 岁以下儿童及青少年禁用，目前尚无针对儿童群体的临床随访安全性数据。孕妇及哺乳期妇女禁用，药物具有胚胎胎儿致畸致流产毒性。

• 肝肾功能不全群体的折减剂量规范：轻度肾功能不全患者无需调整初始剂量。中度肾功能不全患者（肌酐清除率为 31-50 mL/min）将推荐剂量减至每日 400mg（每日 2 次，每次 200mg）；重度肝功能受损或重度肾功能不全由于缺乏临床安全性数据，应禁止使用。