普乐沙福用于造血干细胞采集与自体移植的用药说明

【适应症】 普乐沙福适用于与粒细胞集落刺激因子（G-CSF）联合应用，以动员非霍奇金淋巴瘤（NHL）及多发性骨髓瘤（MM）成人患者的造血干细胞进入外周血，以便在接受自体造血干细胞移植时进行干细胞采集。

【药理机制】 普乐沙福是一种选择性趋化因子受体4（CXCR4）拮抗剂。它通过特异性结合 CXCR4 受体，阻断该受体与其同源配体基质细胞衍生因子-1α（SDF-1α）的结合。由于造血干细胞表面表达的 CXCR4 与骨髓基质中的 SDF-1α 具有强烈相互黏附特征，普乐沙福通过阻断该黏附机制，破坏干细胞在骨髓微环境中的锚定状态。从而释放并促使骨髓中的 CD34+ 造血干细胞及祖细胞动员进入外周循环血液，提高血液分离机采集干细胞的效率。

【禁忌】 已知对普乐沙福或任何制剂辅料严重过敏者禁用。治疗前伴有外周血白细胞计数异常升高（如白细胞计数 >50×10⁹/L）的患者禁用。非自体造血干细胞移植适应症的慢性粒细胞白血病或其他恶性髓系血液肿瘤患者禁用（因动员剂可能刺激恶性肿瘤细胞增殖与释放）。

【推荐剂量与皮下注射规范】 普乐沙福的推荐给药剂量为单次 0.24 mg/kg，须通过皮下注射路径由专业医护人员操作。患者的给药剂量须根据皮下注射当天的即时体重进行严格计算。注射部位应当选择大腿或腹部皮肤，并注意每次注射时交替轮换注射位点，严禁在皮肤发生硬结、瘢痕、红肿或局部感染的区域进行皮下给药。

【给药程序与疗程规范】 普乐沙福属于短期、阶段性应用的干细胞动员药物，每个动员疗程给药通常连续不超过 4 天。为了确保外周血干细胞计数达到采集靶目标，给药时间须严格与白细胞分离采集术（Apheresis）进行程序化序贯衔接：应当在每日计划开始血液分离采集前 11 小时左右完成普乐沙福的皮下注射。药代动力学数据显示，普乐沙福在外周血中的干细胞动员效应在给药后 10 至 14 小时达到平稳巅峰。

【延误处理规范】 若由于临床排班或其他客观原因导致某次常规周期的普乐沙福注射未能按时执行，若延误时间在 2 小时内，应当及时完成皮下补充给药，并顺延推迟后续的白细胞分离采集起始时间；若延误时间过长导致无法与单日采集窗口衔接，应当暂停当日该次给药，顺延至下一计划采集周期的前置给药点恢复原剂量给药，严禁在单次注射中合并加倍给药。

【与细胞因子动员剂G-CSF的协同联合应用】 在自体造血干细胞移植的常规动员路径中，普乐沙福须与粒细胞集落刺激因子（G-CSF）序贯联合使用，该联合用药具有硬性指征。标准联合方案为：在首次皮下注射普乐沙福前的连续 4 天内，患者须每日清晨常规皮下注射 G-CSF（每日单次剂量通常为 10 µg/kg）；从第 5 天起，每日清晨持续给予 G-CSF 动员，并于当晚（采集前 11 小时）加用普乐沙福皮下注射，次日清晨正式启动白细胞分离采集。联合用药治疗期间，两药通过不同代谢靶向路径成倍提高外周血 CD34+ 细胞计数。

【与大分子骨髓抑制剂同期的生物拮抗限制】 动员及干细胞采集周期内，严禁与体内残留的高浓度小分子细胞毒性化疗药物、或伴随服用的卡非佐米、泽布替尼、奥布替尼等骨髓抑制剂在同一时段内发生重叠生物效应。如果在干细胞动员当天体内仍有强效免疫或骨髓抑制药物残留，会直接导致 CXCR4 靶向动员通路发生深度拮抗性阻断，引发外周血干细胞计数减低，导致自体造血干细胞采集未达标。

【与化疗恢复期药物联合动员的白细胞骤增风险】 在临床自体动员实践中，普乐沙福若在环磷酰胺、依托泊苷等强效化疗方案引起的骨髓抑制强效恢复期、且联合高剂量 G-CSF 共同动员时，由于骨髓造血功能呈强效代偿性恢复状态，联合用药极易引发外周血白细胞计数异常飙升（白细胞计数显着超过 100×10⁹/L）。这会导致突发性的高白细胞淤滞症及微循环急性血管栓塞，联合动员期间须每日强制化验血常规以评估血液循环负荷与微循环栓塞风险。

【对合用肾小球主动分泌药物清除速率的隐性干扰】 临床药代动力学数据显示，普乐沙福在体内不经过肝脏细胞色素 P450 酶系统的生物解毒，主要以原形经肾脏由肾小球滤过和肾小管主动分泌清除。当患者因合并感染或其他基础疾病需要合并服用二甲双胍、西咪替丁、雷尼替丁或抗病毒药阿昔洛韦等同样依赖肾小管主动分泌通道排泄的药物时，可能会发生竞争性转运体干扰，从而隐性减缓普乐沙福或其他合用药物的体内清除速率。

【联合应用外源性矿物质与抗凝血输注剂的安全风险】 血液分离机在进行自体造血干细胞白细胞分离采集术（Apheresis）期间，全血流体中须常规加入高浓度枸橼酸钠进行体外抗凝血处理。这极易通过体循环回输导致患者发生急性一过性低钙血症。在普乐沙福注射及后续干细胞采集全周期内，应当常规复查电解质指标，并遵医嘱预防性给予口服钙剂或静脉补充葡萄糖酸钙。

【过敏性休克与全身性超敏反应】 包括局部风团、多形性红斑、全身荨麻疹在内的全身性超敏反应发生率约为 1% 至 2.5% 左右。药物对免疫微环境的瞬时激惹易引发肥大细胞脱颗粒。每次完成皮下注射后，患者须在医院留观病房接受医学监护至少 30 分钟。一旦突发口唇发绀、大汗淋漓、喉头水肿引起的呼吸困难或静息血压骤降，说明发生过敏性休克。应当立即就医，规范给予皮下注射肾上腺素及静脉推注地塞米松进行紧急抢救治疗。

【脾脏肿大与致死性突发脾破裂风险】 尽管脾破裂在自体动员患者中的临床发生率低于 0.1%，但属于高致死风险的造血释放过载并发症。普乐沙福联合 G-CSF 会强效促使海量有核细胞及干细胞短时间内在脾脏组织内发生暂时性淤滞，导致脾包膜张力急剧增高。在干细胞动员及采集治疗全周期内，医护人员及家属应当对患者的腹部体征进行常规密切监护。患者一旦突发左上腹部剧烈绞痛、压痛、或伴随左侧肩胛部放射痛、出冷汗表现，应高度警惕，须立即延缓后续给药并加急行腹部超声影像常规排查，确诊脾破裂后须火速实施外科手术救治。

【恶性肿瘤细胞合并动员与肿瘤转移隐性风险】 在非自体移植适应症（如慢性粒细胞白血病或其他髓系血液肿瘤）患者中，该风险极高。普乐沙福在动员正常造血干细胞的同时，也会将骨髓中残留的恶性白血病细胞或淋巴瘤细胞共同动员并释放至外周血液循环中。在白细胞分离采集术（Apheresis）结束后，须对采集到的干细胞液行高精度流式细胞仪常规化验，严防恶性肿瘤细胞污染。

【暂时性心血管电生理电紊乱风险】 在常合并心血管基础疾病的多发性骨髓瘤老年患者中，新发心房颤动（房颤）或心悸的临床发生率约为 1% 左右。细胞因子的瞬时大量释放可代偿性改变心肌细胞局部电生理阻抗。注射后留观期间一旦突发心慌、胸闷、静息心率 >120 次/分的表现，应高度警惕，须立即接受心电图及心肌酶谱常规排查。

【一过性全身皮肤瘙痒与注射部位反应】 注射部位红斑、局部硬结、烧灼感及一过性皮肤瘙痒的发生率高达 34% 左右。这多属于药物在皮下毛细血管周围引起的局部物理和微血管一过性炎性反应。通常在注射后数小时内自行消退，无需特殊处理，切勿剧烈抓挠皮肤以防继发感染；若局部红肿范围持续扩大且伴有长期的剧烈疼痛，可在医师指导下局部冷敷，或外涂炉甘石洗剂控制无菌性炎症。

【药源性一过性胃肠道动力障碍】 急性腹泻、恶心、呕吐及上腹部痉挛性腹痛的总发生率约为 11.5% 至 18.3% 左右。普乐沙福对局部肠道趋化因子网络的拮抗易引发消化道平滑肌一过性胃肠道动力障碍。若症状轻微不影响正常进食，通常可通过少食多餐逐步耐受；若发生每日稀便 >4 次的重度腹泻，应当在主治医师指导下口服洛哌丁胺片止泻，并补充口服补液盐以防严重电解质紊乱。

【老年患者】 老年患者（65岁以上）在接受普乐沙福治疗时，无需常规根据年龄对初始给药剂量进行下调。临床多中心数据显示，高龄患者在体内的普乐沙福干细胞动员显效率以及总体药物安全性表现上，与年轻人群无统计学显着差异。但鉴于 65 岁以上老年人常伴有潜在的肾功能退行性减退或心血管基础疾病，在动员全周期内对肾功能指标及心电图的常规监护频次应当显着提升。

【特殊人群妊娠期禁忌】 普乐沙福具有明确的胚胎毒性、强致畸性及致流产风险。孕妇及哺乳期妇女绝对禁用普乐沙福。育龄期女性在首次用药前 7 天内须强制进行血 HCG 妊娠试验以排除怀孕，且在整个治疗给药及干细胞采集期间、以及最后一次给药后的 1 个月内，应当严格采取极其高效的双重物理屏障避孕措施。治疗期间及停药后 1 个月内严禁进行母乳喂养。

【儿童用药】 由于普乐沙福在 18 岁以下儿童及青少年非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤患者中的自体移植临床有效性和安全性数据完全缺失，儿童及未成年患者严禁接受普乐沙福治疗。

【肝功能不全者】 由于普乐沙福不主要依赖肝脏微粒体酶系统进行生物转化或化学解毒，各级肝功能不全、慢性肝炎或转氨酶升高的患者，在接受普乐沙福治疗期间，均无需调整药物的初始皮下注射剂量，其肝脏安全性良好。

【肾功能不全者推荐减量规范（禁忌指标）】 由于普乐沙福在体内的系统清除高度依赖于肾脏尿液原形排泄（肾脏清除比例 >70% 左右）。对于治疗前基线肌酐清除率在 20 至 50 ml/min 之间的中度或重度肾功能不全患者，其体内的药物总暴露量（AUC）会异常升高。临床推荐减量规范：此类肾损患者的初始给药剂量应当减量至单次 0.16 mg/kg（最大单次剂量限制在 16mg 内）；对于肌酐清除率 <20 ml/min 的重度肾损及处于血液透析状态的终末期肾病（ESRD）患者，严禁使用普乐沙福。