吉瑞替尼(适加坦)治疗携带FLT3突变的急性髓系白血病用药说明

【适应症】适用于治疗经基因检测确认携带 FLT3 突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。

【药理机制】吉瑞替尼作为口服高选择性第二代 FLT3 抑制剂，能精准阻断 FLT3 介导的下游信号通路，抑制骨髓原始细胞增殖，从而提高完全缓解（CR）或伴有部分中性粒细胞/血小板恢复的完全缓解（CRh）率。

【禁忌】已知对吉瑞替尼或药品辅料发生严重过敏反应者禁用。

【推荐剂量】每日 1 次，每次 3 片（120mg）。每日固定时间，用温水整片送服，可随餐或空腹服用。

【服药方法】每日固定在同一时间口服，用温开水整片送服，严禁掰开、压碎或咀嚼药片。

【剂量调整】治疗期间若未达到临床缓解且药物耐受良好，经主治医生评估后，可将剂量增加至每日 1 次、每次 5 片（共 200mg）。若突发分化综合征或心电图 QTc 间期延长等不良反应，应暂停服药，待症状缓解后可调整剂量至每日 1 次、每次 2 片（共 80mg）。

【漏服处理】若发生漏服，且距离下一次常规服药时间大于 12 小时，应立即补服单次剂量（3片共120mg），并在次日原定时间服用单次剂量；若距离下一次常规服药时间不足 12 小时，切勿补服，应直接跳过，并在次日原定时间服用单次剂量。切勿单次服用双倍剂量。

【呕吐处理】如果患者在服药后发生呕吐，切勿补服，在次日固定时间，按原计划剂量服用即可。

【合并服用强效 CYP3A 诱导剂】严禁与利福平、苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、圣约翰草等强效 CYP3A 诱导剂同时服用。这些药物会导致吉瑞替尼的血药浓度大幅降低，从而显著降低其血液学缓解率。

【合并服用强效 CYP3A 抑制剂与水果】尽量避免合并服用酮康唑、伊曲康唑、沃里康唑、克拉霉素等强效 CYP3A 抑制剂；服药期间切勿食用西柚、葡萄柚、沙田柚、杨桃及其果汁。这些药物与水果成分会使吉瑞替尼在体内的血药浓度显著升高，诱发严重的肝毒性与 QTc 间期延长风险。

【合并服用抗真菌药物】由于白血病患者在化疗或维持治疗期间免疫力低下，如确需联合服用抗真菌药物（如泊沙康唑预防侵袭性真菌感染），应在主治医生指导下并调整吉瑞替尼的给药剂量，防范肝毒性的叠加蓄积。

【合并服用止吐药物】服药期间若因胃肠道反应需服用止吐药，严禁合并使用昂丹司琼等易延长 QTc 间期的强效止吐制剂，以防引发严重的 QTc 间期延长并增加尖端扭转型室速等致命性心律失常。

【合并服用抗抑郁药物】严禁合并服用帕罗西汀、氟西汀、阿米替林等具有 5-HT2B 受体拮抗作用的抗抑郁药物。这些药物作为 5-HT2B 受体拮抗剂，会显著减弱吉瑞替尼片在体内的活性，从而降低其疗效。

【转氨酶升高】丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高的发生率约为 23.3%，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高的发生率约为 20.8%。此症状多发生于用药初期，通常在服药数周后会自行缓解。患者复查时若提示轻度转氨酶升高，日常饮食应注意营养均衡，并在医生指导下密切监测肝功能；若转氨酶升高超过正常值上限的 5 倍，应立刻暂停服药，待指标回落至正常值上限的 2.5 倍以下后，方可调整剂量逐步恢复至标准计量。

【肌肉骨骼疼痛与关节痛】肌肉骨骼疼痛（包括背痛、四肢痛、肢体疼痛、关节痛）的发生率约为 24.1%。服药期间若出现全身关节或肌肉酸痛，患者应注意适当休息，避免重体力劳动；若疼痛剧烈影响睡眠，可在医生指导下选用布洛芬、双氯芬酸钠等非甾体抗炎药镇痛。由于白血病患者常伴有血小板减少引起的出血倾向，应严格控制止痛药剂量，切勿长期，大剂量服用，防止诱发消化道大出血。

【疲劳与乏力】疲劳与乏力的发生率约为 21.9%。患者日常起居应合理规划作息、劳逸结合，保持高质量睡眠；若乏力呈进行性加重，应复查血常规，排查是否属于药物引起的重度贫血。

【黏膜炎与口腔溃疡】口腔黏膜炎与口腔溃疡的发生率约为 11.2%。服药期间应注意口腔卫生，每次进餐后使用软毛牙刷刷牙或使用生理盐水、碳酸氢钠溶液漱口，严禁食用过烫、坚硬或辛辣刺激性食物；若发生局部口腔溃疡，可在医生指导下使用曲安奈德口腔贴片（意可贴）粘贴于创面以缓解疼痛。

【胃肠道不适反应】恶心发生率约为 20.8%，腹泻发生率约为 14.2%，便秘发生率约为 19.8%。口服给药对消化道黏膜有局部刺激，选择在进餐中途随餐服药可有效减轻恶心感；随访期间若轻度腹泻每日超过 4 次，可在医生指导下口服盐酸洛派丁胺胶囊或蒙脱石散对症止泻，并注意少量多次饮用温开水或口服补液盐，防范脱水。

【QTc间期延长】心电图 QTc 间期延长的发生率约为 4.9%。属于高危隐蔽副反应，患者若服药期间突发不明原因的头晕、心慌、胸闷或一过性晕厥，应立即就医；服药期间应每 4 周复查心电图动态测算 QTc 数值，并保持血钾、血镁指标处于正常范围，防止低钾血症引发心律失常。

【分化综合征】致命性分化综合征的发生率约为 11%。多发生于服药初始的前 3 个月内，早期表现为不明原因高烧、呼吸困难、低氧血症、胸闷、全身水肿或体重迅速增加。患者切勿当成感冒流感处理，应立即停药并紧急送医抢救，有医师静脉注射大剂量糖皮质激素进行抢救治疗。

【老年用药】65岁及以上老年患者无需调整初始给药剂量。但高龄人群身体器官机能衰退，用药期间须在复查时重点化验转氨酶、血钾、血镁指标，防止低钾血症引发心脏骤停。

【妊娠与避孕】吉瑞替尼具备极强的胚胎致死与致畸风险。育龄期女性患者在首次用药前须排除怀孕；在服药期间以及完成治疗后的至少 6 个月内（男性患者为停药后至少 4 个月内），须采取有效的避孕措施。孕妇禁用。

【哺乳期限制】目前尚不明确药物成分是否通过乳汁分泌。为了保障婴儿安全，女性患者在服药期间以及停药后的 2 个月（60天）内，严禁母乳喂养。

【儿童用药】由于目前全球尚无任何关于儿童及 18 岁以下青少年白血病群体的安全性与有效性数据，因此儿童不推荐服用。

【肝肾功能不全者】轻度或中度肝功能不全、以及轻度或中度肾功能不全患者均无需调整初始给药剂量。目前尚缺乏重度肝损伤或终末期肾病（透析状态）患者的安全性数据，若临床评估确需服药，应在主治医生指导下调减剂量并密切监测肝肾功能。