索托拉西布治疗携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌用药说明

【适应证】 适用于治疗既往接受过至少一种系统性治疗、经检测确证存在表皮生长因子受体（EGFR）或间变性淋巴瘤激酶（ALK）无相关变异，且携带 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

【药理机制】 索托拉西布属于口口服小分子不可逆高选择性 KRAS G12C 抑制剂。它通过特异性、不可逆地结合 KRAS G12C 突变蛋白，使其维持在失活状态，从而有效阻断下游的信号传导通路，抑制恶性肿瘤细胞的增殖与扩散。

【禁忌】 对索托拉西布活性成分或任何辅料过敏者禁用；重度肝功能损伤患者禁用；严禁与利福平等强效 CYP3A 诱导剂同时服用。

【临床推荐剂量】 每日 1 次，每次 960mg（即一次性口服 8 片；120mg 规格药片）；每日固定时间，空腹或随餐均可；须用温开水送服，严禁压碎、溶解或咀嚼药片。

【漏服】 若发现漏服距离下一次服药时间超过 6 小时，应立即补服（标准剂量：960mg）；若距离下一次常规服药时间不足 6 小时，切勿补服，应直接跳过，并在下一次服药时间服用标准计量（标准剂量：960mg）即可，切勿单次服用双倍剂量。

【呕吐】 如果患者在服药后发生呕吐，严禁在当日补服，在次日固定时间按原计划服用单次剂量即可。

【严禁合并服用强效 CYP3A 诱导剂】 严禁与利福平、苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、圣约翰草等强效 CYP3A 诱导剂同时服用。这些药物会激活体内肝药酶，导致索托拉西布的血药浓度大幅降低，从而导致靶向治疗失败。

【严禁合并服用强效 CYP3A4 抑制剂】 严禁与酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、奈法唑酮、以及葡萄柚（西柚汁）等强效 CYP3A4 抑制剂合并服用。这类强抑制剂会抑制肝脏代谢酶，导致索托拉西布的血药浓度异常升高，显著增加药源性肝损伤等副作用。

【避免合并服用强效胃质子泵抑制剂】 尽量避免合并服用奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑等强效胃质子泵抑制剂（PPI类胃药）或 H2 受体拮抗剂。这类抑酸药物会改变胃内酸碱度，导致索托拉西布在体内的溶解度骤降，影响治疗效果。若合并发生胃痛，可在医生指导下选用短效抗酸药（如铝碳酸镁片/达喜）治疗，且须与索托拉西布服药时间间隔 4 小时以上。

【合并服用其他受肝药酶代谢药物的失效风险】 索托拉西布是 CYP3A4 酶的强效诱导剂。服药期间如果合并服用咪达唑仑、辛伐他汀等主要依赖肝药酶（CYP3A4）代谢的药物，，会加速其在体内的代谢，导致这些合并药物的血药浓度显著降低，造成相关药物药效失效，应在主治医生指导下调整合并药的给药剂量或停药。

【中药禁忌】严禁服用任何成分不明的中药、中成药或草药偏方。这极易在体内引发未知的药物相互作用，可能导致索托拉西布血药浓度降低从而引发靶向治疗耐药，或者导致其血药浓度过度蓄积诱发严重的药源性肝损伤。

【肝损伤】 肝毒性是索托拉西布发生率最高的不良反应，约 38% 的患者会出现转氨酶升高。患者在开始服药后的前 3 个月内，应每 2 周定期前往医院抽血复查 1 次肝功能。若复查提示谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）飙升至正常上限 5 倍以上，应立即暂停给药，并在医生指导下规范服用双环醇片、联苯双酯片，或静脉滴注还原型谷胱甘肽进行保肝治疗，防止出现药源性肝衰竭。

【胃肠道不良反应】 腹泻发生率约为 34%，恶心呕吐发生率约为 25%。居家用药期间若发生轻中度腹泻，可口服盐酸洛派丁胺胶囊（易蒙停）或蒙脱石散对症止泻，并同步进行血清电解质复查，监测血钾、血钠、血氯水平，防止由腹泻引起低钾血症或脱水风险；日常饮食忌口生冷、油腻与辛辣，刺激性食物。

【肌肉骨骼疼痛】 肌肉与骨骼关节疼痛的发生率约为 31%。若疼痛严重影响日常生活，严禁服用有肝毒性的对乙酰氨基酚（扑热息痛）、布洛芬或复方感冒药，避免与索托拉西布的肝毒性双重叠加。患者应在医生指导下，服用对肝脏代谢负担较低、不经 CYP3A4 酶剧烈代谢的塞来昔布胶囊（西乐葆）或依托考昔片进行镇痛治疗。

【间质性肺病（ILD）】 索托拉西布具有引发致命性间质性肺炎的风险，发生率约为 3.9%。患者用药若突发原因不明的干咳、气短、胸闷、呼吸困难或发烧，应紧急就医，通过急诊高分辨率胸部 CT 影像进行排查。一旦确诊为药源性间质性肺病，应在主治医生指导下口服甲泼尼龙片（或静脉滴注甲泼尼龙注射液）抗炎治疗，并严禁恢复给药，应永久禁服！

【血液系统毒性（重度贫血）】 约 15% 的患者在服药期间会出现血红蛋白降低及药源性贫血。患者在每月（每4周）定期复查时应做 1 次血常规检查。若化验单提示血红蛋白进行性下降，或出现面色苍白、极度乏力、头晕或耳鸣，应在医生评估指导下进行剂量调减（减量至480mg或240mg），必要时口服多糖铁复合物胶囊或应用重组人红细胞生成素促进血红蛋白恢复。

【皮肤毒性（皮疹与瘙痒）】 皮疹、皮肤干燥与瘙痒的发生率约为 14%。患者若全身突发轻中度无菌性红斑丘疹，每日应局部外用 2 次 0.1% 糠酸莫米松乳膏止痒；日常洗脸洗澡切勿使用高碱性肥皂或硫磺皂；日常应大量涂抹成分温和无刺激的保湿霜；外出时注意防晒，避免紫外线直晒加重皮肤炎症反应。

【老年用药】 临床研究数据显示，老年患者（65 岁及以上）与年轻患者在体内药代动力学参数与临床安全性上无显著差异，无需调整初始给药剂量。

【妊娠与避孕】 索托拉西布具有潜在的胚胎胎儿毒性与致畸风险。育龄期女性患者在首次用药前应排除妊娠；在服药期间以及停药后 1 周内，女性患者与男性患者均须采取高效的避孕措施。孕妇严禁服用索托拉西布。

【哺乳期限制】 目前尚不明确药物是否通过乳汁分泌。为了保障婴儿安全，女性患者在服药期间以及停药后的 1 周（7 天）内，禁止母乳喂养。

【儿童用药】 由于目前尚无任何关于儿童及 18 岁以下青少年的临床安全性与有效性数据，不推荐服用。

【肝肾功能不全者】 轻度或中度肝肾功能不全者通常无需调整初始剂量。目前尚无重度肝功能不全患者的临床数据，因索托拉西布具备高危肝毒性，此类患者确需用药时，应由主治医生评估风险后谨慎用药；目前尚无重度肾功能不全患者的临床数据，确需用药应由主治医生评估风险并密切监测。