米托坦片(Lysodren)用于治疗肾上腺皮质癌用药说明

【适应证】用于治疗无法手术切除的、功能性或非功能性肾上腺皮质癌（ACC），以及肾上腺皮质增生和肿瘤引起的皮质醇增多症。

【药理机制】米托坦属于肾上腺皮质溶解剂。其活性成分能特异性结合并破坏肾上腺皮质组织的细胞结构，抑制类固醇激素合成路径，从而溶解病灶、控制肾上腺皮质癌的进展。

【禁忌】已知对米托坦有效成分或任何辅料过敏者禁用。重度肝功能损害的患者禁用。

【标准剂量】单片规格 500 毫克。初始剂量为每日 2g～3g，分 2～3 次随餐口服，此后逐步调高剂量；常规维持剂量为每日 6g～8g，分 3～4 次随餐口服，每日最大剂量不得超过 10g。

【服药方法】在固定时间，用温水整片送服，切勿碾碎、折断或咀嚼药片。建议随富含高脂肪的食物（如牛奶、肉类）同服，以提升药物成分在体内的吸收利用度。

【漏服处理】若发现漏服时已接近下一次正常服药时间，应直接跳过该次漏服，按原计划时间服用下一次的正常剂量，切勿补服，防范药物在体内蓄积引发重度神经毒性。

【合用肝药酶诱导剂】米托坦是肝药酶 CYP3A4 的强效诱导剂，会显著加速通过该酶代谢的药物在体内的降解清除。服药期间合用华法林、抗癫痫药或部分降糖药时，应监测其血药浓度并由主治大夫动态调整这些合并用药的剂量。

【中枢神经抑制剂冲突】由于米托坦本身具有中枢神经系统毒性，服药期间严禁合用镇静催眠药、抗抑郁药、镇痛药或饮酒。此类药物会与米托坦产生毒性叠加，引发的嗜睡、眩晕或共济失调。

【转运蛋白干扰】米托坦会大幅提高体内皮质醇结合球蛋白的水平，导致血液化验出的总皮质醇数值虚高。医生在随访时，须综合参考游离皮质醇或促肾上腺皮质激素水平，以精准调整补充激素。

【胃酸抑制剂影响】由于米托坦的溶解吸收高度依赖胃酸环境，服药期间避免合用奥美拉唑等质子泵抑制剂，防范胃内酸度降低减少米托坦的吸收利用度而导致疗效降低。

【中药偏方禁忌】服药期间严禁服用任何成分不明的中药、中成药或中草药偏方，以免引发无法预测的复杂药物相互作用，加重肝肾代谢负担。

【中枢神经系统毒性】属于高发的蓄积毒性。一旦发现患者突发走路不稳（共济失调）、反应迟钝或重度眩晕，应在主治医生指导下分阶减量，通常将每日总剂量下调 1g～1.5g（即减少 2～3 片），或遵医嘱直接暂停服药，直至症状消退后再逐步恢复剂量。

【肾上腺皮质功能不全】由于米托坦会完全破坏肾上腺皮质，患者每日早晨应口服醋酸氢化可体松片 20mg～30mg，或醋酸氟氢可体松片 0.1mg 补充盐皮质激素。一旦遇到发烧、感染或手术等应激状态，须立即遵医嘱将每日激素补充剂量提高 2～3 倍，防止发生急性肾上腺皮质功能不全危及生命。

【胃肠道反应】极易引发严重腹泻与恶心呕吐。服药期间日常膳食应少食多餐、禁食油腻食物。若频繁拉肚子，患者应在首次稀便后立刻口服盐酸洛哌丁胺片（首剂 4mg，此后每次稀便后补服 2mg），直至腹泻停止满 12 小时后停药，同时应补充【口服补液盐（Ⅲ）】，防范脱水。

【血液毒性与出血倾向】长期服用米托坦易抑制骨髓造血功能。用药期间如果化验提示白细胞或血小板骤降，一旦白细胞低于 3.0×10⁹/L，应遵医嘱及时皮下注射重组人粒细胞刺激因子（升白针）；一旦化验提示血小板计数低于 50×10⁹/L，应遵医嘱及时采取止血或输注血小板治疗；患者应注意全身皮肤不良反应，如发现大面积自发性瘀斑、鼻出血或黑便，应紧急前往医院急诊处理。

【皮肤损害】部分患者易发生药源性皮疹、瘙痒。如有发生，患者日常应避免使用强碱性肥皂洗浴，每日洗澡水温应控制在 37℃～40℃ 之间。在淋浴后3 分钟内，全身大面积外涂成分温和、无香精刺激的医用保湿霜、凡士林乳膏或尿素霜，锁住角质层水分以缓解皮肤干燥瘙痒，切勿指甲抓挠导致皮肤破溃继发细菌性二次感染。

【育龄期女性避孕】米托坦具有极高的脂溶性，口服后会大量蓄积在身体的脂肪组织中。即使停药后，体内脂肪中残留的药量依然会持续缓慢释放数月之久！育龄期女性在服药期间及最后一次停药后的数月内，必须采取避孕措施，防范体内残留药物引发胎儿重度致畸。

【儿童及青少年】目前临床上缺乏该药物用于儿童或青少年患者的安全性和有效性研究资料，不推荐使用。

【哺乳期女性】米托坦可通过乳汁分泌。为了确保婴儿安全，妇女在服药治疗期间应停止哺乳。

【老年患者】无需特殊调整剂量。临床研究表明，老年患者在常规剂量下的血药浓度和代谢与年轻患者无显著差异。

【肝肾功能不全患者】米托坦主要在肝脏代谢并由肾脏代谢清除。轻中度肝肾功能不全患者应提高复查频次，并由医生评估减量；重度肝功能损害患者禁用。