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塞利尼索片(希维奥)治疗多发性骨髓瘤 和弥漫性大B细胞淋巴瘤 用药说明
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【生产企业】
Bigbear Pharmaceuticals
【化学通用名】
Selinexor / 塞利尼索片
【适应症】
联合地塞米松适用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)成年患者;单药适用于治疗既往接受过至少两线系统治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(RRDLBCL)成年患者。
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✦ 塞利尼索片(Selinexor)使用说明与注意事项
【药代邮·医学提示】 塞利尼索片是口服核输出选择性抑制剂,临床上主要用于治疗经检测确认的复发或难治性多发性骨髓瘤及复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成年患者。患者应遵循医嘱用药,重点防范胃肠道的不良反应。
一、推荐剂量与用药方案
塞利尼索片单片规格为20mg。 复发或难治性多发性骨髓瘤的推荐剂量为每周第 1 天和第 3 天,服用80mg(即每次服用 4 片,每周总剂量 160mg),且应联合地塞米松治疗;复发或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤的推荐剂量为每周第 1 天和第 3 天,服用 60mg(即每次服用 3 片,每周总剂量 120mg)。空腹或随餐;用温水送服。
适应人群
每周服用频次
单次服用剂量
单次服用片数
复发或难治性多发性骨髓瘤
每周 2 次(每周第 1 天和第 3 天服药)
80mg
每次口服 4 片
复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤
每周 2 次(每周第 1 天和第 3 天服药)
60mg
每次口服 3 片
二、用药前检查
开始服药治疗前,患者应进行血常规、血生化(含血钠与肝肾功能)及体重的检查。 检查的目的是准确查明各项指标的初始数值,防范在患者血小板严重低下或电解质紊乱的情况下给药而诱发严重不良反应,获得的初始数据也将作为后续给药期间剂量调整与毒性监测的对比依据。
三、服药后,注意胃肠道不良反应
塞利尼索恶心与呕吐毒性发生率极高,易在前几周引发严重脱水与体重减轻; 患者应在每次服用塞利尼索片前 30 至 60 分钟,预防性口服止吐药恩丹西酮(8mg),并在服药后的第 2 天和第 3 天,按时服用,难治性呕吐者应在服药前 2 至 3 天,提前服用阿瑞匹坦;若用药期间突发重度腹泻,应在大夫指导下服用盐酸洛哌丁胺胶囊止泻,防止重度脱水引发急性肾功能损害。
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✦ 塞利尼索片(Selinexor)主要临床优势
【临床优势】 塞利尼索片是全球首款口服的核输出选择性抑制剂,为对硼替佐米 、来那度胺或达雷妥尤单抗等多轮系统治疗产生多重耐药的复发或难治性多发性骨髓瘤,及弥漫大B细胞淋巴瘤成年患者,提供了全新的靶向治疗方案。
一、靶向用药,副作用小
传统的化疗药物主要通过干扰 DNA 复制来杀伤癌细胞,极易对人体正常造血系统与免疫功能造成损伤。 塞利尼索片通过高选择性地结合于核输出蛋白 XPO1 的特异性位点,能精准阻断核输出蛋白,强行将抑癌蛋白锁死在细胞核内。这使得抑癌蛋白在细胞核内大量蓄积并重新激活,从而强效诱导恶性肿瘤细胞自杀凋亡,有效避免了传统化疗药物引发的全身性严重毒副作用。
二、有效控制疾病进展,显著延长生存期
全球多中心大临床随访研究数据显示: 口服塞利尼索对高度难治的多发性骨髓瘤患者,中位总生存期(OS)达到 8.6 个月,有效延缓骨骼溶解与骨质破坏;复发难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者,能强效促使全身肿瘤肿块体积显着缩小,有效控制病情进展,显著改善晚期患者的生命质量。
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✦ 塞利尼索片(Selinexor)临床用药说明
【用药说明·医学提示】 塞利尼索片长期维持治疗期间,请患者家属严格参照下表规范用药,定期前往医院复查,并在服药治疗的前 3 个月内每周复查 1 次血常规(此后维持治疗期内每 2 周常规复查 1 次),科学用药并及时处理不良反应。
监测项目
临床指引与用药规范
适应证与禁忌
• 适应症 :塞利尼索片联合地塞米松适用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者;单药适用于治疗既往接受过至少两线系统治疗的复发或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤成年患者。患者应在治疗前通过骨髓穿刺或病理活检确诊上述肿瘤类型。
• 药理机制 :作为核输出选择性抑制剂,能精准阻断核输出蛋白 XPO1 的特异性位点。塞利尼索能强行使抑癌蛋白在细胞核内大量蓄积,重新激活抑癌机制,强效诱导恶性肿瘤细胞自杀凋亡。
• 禁忌 :已知对塞利尼索有效成分或任何辅料过敏者禁用。活动性重度感染患者禁用。重度肝功能损害患者禁用。
用法与用量
• 标准剂量 :塞利尼索片单片规格为20mg。多发性骨髓瘤推荐初始剂量为每周第 1 天和第 3 天口服各 80mg(每次 4 片),联合地塞米松治疗;弥漫大 B 细胞淋巴瘤初始剂量为每周第 1 天和第 3 天口服各 60mg(每次 3 片)。在每周固定时间;空腹或随餐;用温水送服,切勿碾碎、折断或咀嚼药片。
• 漏服处理 :偶尔发生单次漏服时,患者应立即查看时间。若在原预定服药日期的 3 天内想起,应立即补服 1 次正常剂量;若已超过 3 天,应直接跳过该次漏服,按原计划在下一个预定服药日服用;切勿单次服用双倍剂量。另外:严禁频繁漏服或擅自停药。
联合用药规范
• 合用肝药酶强效诱导剂 :本药主要经肝药酶 CYP3A4 代谢。服药期间严禁合用利福平、卡马西平、苯妥英钠或圣约翰草。此类药物会强效诱导肝药酶加速塞利尼索清除,导致体内血药浓度降低而影响治疗效果。
• 合用肝药酶强效抑制剂 :服药期间若必须合用伊曲康唑、克拉霉素、酮康唑或利托那韦,应在主治大夫指导下密切监测不良反应。此类药物会强烈抑制肝药酶活性,导致塞利尼索在体内清除大幅变慢、血药浓度异常蓄积,极易剧烈加重血液毒性与胃肠道反应风险。
• 严禁随西柚汁服用 :长期用药期间,严禁食用西柚、杨桃、红橘与苦橙,更不得饮用西柚汁。上述水果中蕴含的呋喃香豆素成分会强烈抑制肠道及肝脏的 CYP3A4 酶活性,导致本药血药浓度异常升高,诱发急性毒性反应。
• 消化道用药防线 :由于服用塞利尼索易高发重度恶心与呕吐,服药治疗期间严禁自行合用其他具有胃肠道刺激性或可能加重低钠血症的非必要药物。患者应严格避免药物成分在胃肠道发生恶性理化叠加,避免消化道黏膜大面积受损崩溃。
• 严禁合用中药偏方 :服药期间严禁服用任何中药、中成药或中草药偏方,以免引发无法预测的药物相互作用,或加重肝肾代谢负担。
副作用处理
• 防范胃肠道毒性(恶心呕吐) :患者应在每次服用塞利尼索片前 30 至 60 分钟,预防性口服恩丹西酮(8mg),并在服药后的第 2 天和第 3 天,按时口服止吐药做巩固治疗,难治性呕吐患者者应在服药前 2 至 3 天,遵医嘱提前加用阿瑞匹坦。
• 防范重度腹泻(肠道毒性) :若用药期间出现重度腹泻,患者应在大夫指导下服用盐酸洛哌丁胺胶囊止泻,防止重度脱水引发急性肾功能损害。
• 严密监测血液毒性(血小板减少) :在服药治疗的前 3 个月内,患者应每周常规进行血常规检查(此后维持期内每 2 周常规复查 1 次),目的在于严密监测各项血液指标的动态波动。塞利尼索易诱发发生率极高的药源性重度血小板减少症。一旦化验提示血小板绝对值跌破 25×10⁹/L 医学临界值,患者应在大夫指导下立刻暂停服药,并配合医生紧急输注单采血小板悬液或注射重组人血小板生成素治疗,严防突发致命的颅内出血。
• 重度中性粒细胞减少(骨髓抑制) :维持治疗期间应常规监测中性粒细胞绝对值 ANC 变动,重点防范免疫功能崩溃。若化验单提示 ANC 恶性跌破 0.5×10⁹/L,判定为重度骨髓抑制。患者应暂停给药,并及时由医生皮下注射重组人粒细胞刺激因子进行升白治疗,防范继发严重感染。
• 严防高发低钠血症(电解质紊乱) :在服药治疗的前 2 个月内,患者应每 2 周常规复查 1 次血生化以测定血钠浓度。塞利尼索具有发生率高达 39% 左右的重度低钠血症毒性。一旦化验提示血钠跌破 130mmol/L 临界值,患者应在大夫指导下及时口服或静脉补充高渗盐水治疗,并调整药物剂量,严防重度电解质紊乱引发脑水肿、抽搐、昏迷甚至危及生命。
特殊人群用药
• 儿童与孕乳期患者 :目前尚无 18 岁以下儿童患者安全给药数据。孕妇及哺乳期妇女禁用。
• 育龄期避孕 :育龄期女性患者在治疗期间、以及末次给药后至少 6 个月内,均应采取避孕措施,防范潜在的胚胎致畸风险。
• 肝功能损伤患者 :轻度、中度或重度肝功能损害患者在主治大夫指导下均无需调整推荐剂量。药代动力学数据显示肝脏功能受损不会对该药的体内暴露量产生具有临床显著意义的影响。
• 肾功能不全患者分层 :轻度、中度或重度肾功能不全患者(包括不接受透析的终末期肾病患者)均无需调整推荐剂量。肾脏损伤不会引发该药在体内的异常蓄积毒性;而对于正在接受透析的终末期肾病患者,因临床数据缺乏,应禁用。
数据参考:塞利尼索片(希维奥)说明书 / 塞利尼索全球多中心临床研究数据
生产塞利尼索的厂家有哪些?价格是多少?
药代邮: 美国 Karyopharm Therapeutics 公司生产的塞利尼索原研药(希维奥)已纳入国家医保,20mg × 12片/盒 的价格约为14130元;20mg × 16片/盒 的价格约为18640元 。老挝Bigbear制药生产的塞利尼索(SALLYDX™;20mg×16片/盒 )的价格约为3500~ 3800元 ,具体价格因汇率波动略有调整。
塞利尼索一盒可以吃几天?邮寄多长时间能到?
药代邮: 塞利尼索一盒16片,骨髓瘤患者可服用14天;淋巴瘤患者可服用 20~24 周。 为了避免发生断药,建议患者常储备 1~2 盒周转。选择老挝直邮的患者可每次邮购 3~6 盒,以节省跨国物流费用,国际EMS大概10~15 天 到;如急需用药也可选择中国仓发货,单盒起发,顺丰快递1~2天 到。
吃塞利尼索多长时间能看到效果?需要吃多长时间才能治好?
药代邮: 骨髓瘤患者通常在首周期结束后化验 M 蛋白确认效果;淋巴瘤患者在第二周期结束后做影像学复查确证。目前血液肿瘤全球尚无治愈药物。 临床数据显示,塞利尼索针对复发难治性多发性骨髓瘤与弥漫大 B 细胞淋巴瘤的中位总生存期,分别可达到 8.6 个月与 9.1 个月左右。患者应在未发生病情进展或不可耐受毒性前,在主治大夫指导下长期服用,以延长生存期。
老挝Bigbear生产的塞利尼索和美国原研药(希维奥)效果一样吗?
药代邮: 老挝大熊制药生产的塞利尼索与原研药希维奥在临床治疗中具有同等的效果。 该仿制药在活性成分纯度、分子晶型结构与体内生物利用度上均与原研药高度一致,通过的生物等效性研究试验确证其在血药峰浓度(Cmax)与曲线下面积(AUC)等指标上均处于 85% 至 125% 等效范围内,确保了在临床治疗中与原研药同等的疗效。
吃塞利尼索饮食上有什么需要注意的?能吃辣椒和海鲜吗?
药代邮: 严禁食用辣椒与海鲜,忌口西柚、杨桃、红橘、苦橙等水果。 辣椒会剧烈刺激并加重消化道黏膜溃烂,须禁用;骨髓瘤患者食海鲜易因高钙重盐加重肾损害;淋巴瘤患者食海鲜易因异体蛋白诱发严重的药源性皮疹。建议患者多吃鸡肉、牛肉或蛋清等优质蛋白,加强营养支持,以此缓解恶性肿瘤引发的极度消瘦,改善虚弱体质。
吃塞利尼索期间可以抽烟,喝酒,饮茶和咖啡吗?对药效有影响吗?
药代邮: 服用塞利尼索片治疗期间须戒烟,酒,浓茶与咖啡,以免严重影响药效或叠加致命毒性。 吸烟会强烈刺激口腔内壁,加重高发的药源性口腔黏膜炎溃烂;饮酒则会加重药源性肝肾负荷。浓茶与咖啡中富含的茶碱与咖啡因极易强烈干扰该药在肠道内的平稳吸收,导致治疗效果大幅度降低。
吃塞利尼索剧烈呕吐,严重拉肚子怎么办?
药代邮: 服用塞利尼索易发严重呕吐不良反应,患者可在每次服药前30~ 60分钟预防性服用恩丹西酮 ,并在服药后的第2天和第3天继续服用做巩固治疗;对难治性呕吐,应在服药前2~3天提前加用阿瑞匹坦。若患者出现重度腹泻应及时服用盐酸洛哌丁胺,防止脱水引发急性肾功能损害。
吃塞利尼索出现皮肤黑青、刷牙流血、频繁流鼻血怎么办?
药代邮: 服用塞利尼索期间出现皮肤黑青、刷牙流血、频繁流鼻血的症状,提示可能发生了高发且危险的药源性血小板减少症,患者应立即停药并紧急前往医院复查血常规。 一旦血小板绝对值跌破 25×10⁹/L,立即暂停服药,并紧急输注单采血小板悬液或同步皮下注射重组人血小板生成素进行抢救治疗。
老挝Bigbear是正规制药公司吗?怎么保证买到的塞利尼索是正品?
药代邮: 老挝大熊制药(Bigbear)是老挝卫生部批准的现代制药企业,其通过了国际GMP 质量认证; 塞利尼索注册证书编号为 Lao Reg.No.: 05L0979/23(见右图)。 为了让患者百分之百放心,我们会根据您的订单信息,把药品(可根据您的要求在盒子做专属标记)+Bigbear公司税票+老挝当天报纸 放在一起,拍摄高清照片发给您留存,您收到货可以核验。包裹通过国际EMS邮寄到您指定地址,物流信息全程可追踪溯源。
吃塞利尼索多长时间耐药?耐药后怎么办?
药代邮: 塞利尼索中位耐药时间通常为 6 ~ 7 个月左右。 如果确诊耐药,患者应立即停药。并在主治大夫指导下更换为蛋白酶体抑制剂(如:硼替佐米)、免疫调节剂(如:来那度胺 ),或环磷酰胺、阿霉素及吉西他滨等常规化疗药物进行治疗。另:有条件患者可入组参与对症新药的临床试验。