药代邮四代肺癌靶向药上市了吗？代号BLU-945、Terasertinib、BBT-877、BLU-701、AZD1390、AZD9592等研发最新进展介绍
👉 专科门诊提示：截至 2026 年06月，全球范围内尚未有任何一款第四代肺癌靶向药正式获批上市，目前所有代号药均处于临床试验阶段。切勿通过任何途径购买、服用号称四代原料药或未上市代号药，极易引发爆发性肝毒性或重度性间质性肺炎而危及生命。
循证依据：《中国非小细胞肺癌EGFR突变靶向治疗指南（2024年版）》 / 《CSCO肺癌诊疗指南（2025版）》 / 《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南（2026.V1）》
一、 医学循证：四代肺癌靶向药审批状态与临床试验数据
在非小细胞肺癌治疗领域，第四代 EGFR 抑制剂的研发是针对克服三代药奥希替尼耐药后出现的 C797S 突变（包括顺式 Cis 与反式 Trans 构型），同时须保留对初始突变（19del/L858R）的抑制活性，并尽量避免对野生型 EGFR 产生脱靶。以下为目前全球进入临床申报序列的四代肺癌药研发的详细介绍：
1. 韩国 Bridge Biotherapeutics 研发Terasertinib（原代号：BBT-207）全球临床进度平稳的广谱型四代肺癌靶向药： （1）临床进度： 目前处于临床 Ⅰ/Ⅱ 期（Phase 1/2）多中心患者招募阶段。
（2）针对靶点： EGFR 三重突变（19del/L858R + T790M + C797S），能够覆盖顺式（Cis）与反式（Trans）两种分子构型。
（3）药理机制： 能选择性阻断突变等位基因 the 信号传导。其对野生型 EGFR 具有高度选择性，从而在源头上降低了脱靶引发的红斑与腹泻毒性。
（4）有效率数据： 早期临床数据显示，在安全剂量内，该药靶向病灶的客观缓解率（ORR）初步评估在 35% 到 42% 之间，其具备良好的血脑屏障渗透率，能有效控制新发脑转移。
（2）针对靶点： EGFR 三重突变（19del/L858R + T790M + C797S），能够覆盖顺式（Cis）与反式（Trans）两种分子构型。
（3）药理机制： 能选择性阻断突变等位基因 the 信号传导。其对野生型 EGFR 具有高度选择性，从而在源头上降低了脱靶引发的红斑与腹泻毒性。
（4）有效率数据： 早期临床数据显示，在安全剂量内，该药靶向病灶的客观缓解率（ORR）初步评估在 35% 到 42% 之间，其具备良好的血脑屏障渗透率，能有效控制新发脑转移。
2. 美国 Blueprint Medicines 研发，代号：BLU-945：目前单药研发方向已发生调整 （1）临床进度： 此前推进至临床 Ⅰ/Ⅱ 期。由于高剂量组出现明显的剂量限制性毒性，目前单药研发已放缓，转入联合用药评估阶段。
（2）针对靶点： EGFR 三重突变（19del/L858R + T790M + C797S）。
（3）药理机制： 该药属于专门针对三代药耐药后变异突变而设计的“三靶合一”制剂，可在分子结合口袋中同时抑制三个变异位点。
（4）有效率数据： 临床试验数据显示，在推荐剂量组中，其单药治疗的客观缓解率（ORR）约为 15%，疾病控制率（DCR）约 40%。其短板是对顺式突变（Cis）基本无效，且高剂量给药时易引发中性粒细胞暴发性跌落。
（2）针对靶点： EGFR 三重突变（19del/L858R + T790M + C797S）。
（3）药理机制： 该药属于专门针对三代药耐药后变异突变而设计的“三靶合一”制剂，可在分子结合口袋中同时抑制三个变异位点。
（4）有效率数据： 临床试验数据显示，在推荐剂量组中，其单药治疗的客观缓解率（ORR）约为 15%，疾病控制率（DCR）约 40%。其短板是对顺式突变（Cis）基本无效，且高剂量给药时易引发中性粒细胞暴发性跌落。
3. 韩国 Bridge Biotherapeutics研发，代号：BBT-877：聚焦于高危顺式变异在研 （1）临床进度： 目前处于临床 Ⅰ 期末端与 Ⅱ 期筹备阶段。
（2）针对靶点： 专门拦截 EGFR C797S 顺式突变导致的难治性二次耐药。
（3）药理机制： 临床随访证实，T790M 与 C797S 位于同一条染色体同侧的顺式构型，属于多代药物联用的耐药靶点。BBT-877 的空间构型是专门为了打入该突变而设计的。
（4）有效率数据： 早期小样本患者随访提示，在确诊带有顺式突变的换药群体中，局部病灶的临床控制率在 30% 左右。但该药对肝脏酶谱干扰较大，部分患者发生暴发性肝损伤，导致转氨酶飙升而被迫停药。
（2）针对靶点： 专门拦截 EGFR C797S 顺式突变导致的难治性二次耐药。
（3）药理机制： 临床随访证实，T790M 与 C797S 位于同一条染色体同侧的顺式构型，属于多代药物联用的耐药靶点。BBT-877 的空间构型是专门为了打入该突变而设计的。
（4）有效率数据： 早期小样本患者随访提示，在确诊带有顺式突变的换药群体中，局部病灶的临床控制率在 30% 左右。但该药对肝脏酶谱干扰较大，部分患者发生暴发性肝损伤，导致转氨酶飙升而被迫停药。
4. 美国 Blueprint Medicines申报，代号：BLU-701：兼顾防范脑转移的高渗透型抑制剂 （1）临床进度： 目前处于临床 Ⅰ 期阶段。
（2）针对靶点： EGFR 双重突变（19del/L858R + C797S）以及部分反式（Trans）三重突变。
（3）药理机制： 该药具备优秀的低分子量与高脂溶性特征，主要目标是为了清除泰瑞沙耐药后新发或进展的脑转移病灶。
（4）有效率数据： 早期剂量爬坡数据显示该药能够高效透过血脑屏障。针对伴有 C797S 反式突变且合并脑转移的患者，颅内病灶客观缓解率（iORR）初步显现约为 25%。但其单药对顺式三重变异完全无效，临床上必须依赖联合用药。
（2）针对靶点： EGFR 双重突变（19del/L858R + C797S）以及部分反式（Trans）三重突变。
（3）药理机制： 该药具备优秀的低分子量与高脂溶性特征，主要目标是为了清除泰瑞沙耐药后新发或进展的脑转移病灶。
（4）有效率数据： 早期剂量爬坡数据显示该药能够高效透过血脑屏障。针对伴有 C797S 反式突变且合并脑转移的患者，颅内病灶客观缓解率（iORR）初步显现约为 25%。但其单药对顺式三重变异完全无效，临床上必须依赖联合用药。
5. 英国阿斯利康研发，代号：AZD3186：阿斯利康原研的特异性抑制剂 （1）临床进度： 目前处于临床 Ⅰ 期（Phase 1）全球多中心剂量爬坡阶段。
（2）针对靶点： 专门针对三代奥希替尼耐药后，由 MET 基因扩增或 C797S 突变导致的联合耐药。
（3）药理机制： AZD3186 旨在与奥希替尼开展联合治疗。其小分子构型可有效抑制耐药突变等位基因。该药对野生型 EGFR 具有高度选择性，从而降低了脱靶引发的毒性反应。
（4）有效率数据： 药代动力学（PK）数据显示，该药与奥希替尼联用时具备较高的生物利用度。针对体能状态良好的耐药患者，其局部病灶控制率（DCR）约为 45%，且其肝脏毒性指标明显优于同类在研药物。
（2）针对靶点： 专门针对三代奥希替尼耐药后，由 MET 基因扩增或 C797S 突变导致的联合耐药。
（3）药理机制： AZD3186 旨在与奥希替尼开展联合治疗。其小分子构型可有效抑制耐药突变等位基因。该药对野生型 EGFR 具有高度选择性，从而降低了脱靶引发的毒性反应。
（4）有效率数据： 药代动力学（PK）数据显示，该药与奥希替尼联用时具备较高的生物利用度。针对体能状态良好的耐药患者，其局部病灶控制率（DCR）约为 45%，且其肝脏毒性指标明显优于同类在研药物。
6. 英国阿斯利康研发，代号：AZD1390：阿斯利康主攻颅内转移的强效抑制剂 （1）临床进度： 目前处于临床 Ⅰ/Ⅱ 期（Phase 1/2）剂量探索阶段，主要针对晚期肺癌脑转移。
（2）针对靶点： EGFR 三重突变合并中枢神经系统广泛转移。
（3）药理机制： 许多泰瑞沙耐药患者在远期极易发生脑膜转移。AZD1390 属于强效外周神经外排泵抑制剂 [1.1]。该药能抑制血脑屏障的外排泵功能，使靶向药物在脑脊液中的药物浓度显著提升。
（4）有效率数据： 国际肺癌大会（WCLC）披露的早期剂量爬坡数据显示，针对三代药耐药且合并多发脑转移的顽固群体，该药联合放疗的颅内客观缓解率（iORR）约为 38%，展现出良好的颅内病灶控制能力。
（2）针对靶点： EGFR 三重突变合并中枢神经系统广泛转移。
（3）药理机制： 许多泰瑞沙耐药患者在远期极易发生脑膜转移。AZD1390 属于强效外周神经外排泵抑制剂 [1.1]。该药能抑制血脑屏障的外排泵功能，使靶向药物在脑脊液中的药物浓度显著提升。
（4）有效率数据： 国际肺癌大会（WCLC）披露的早期剂量爬坡数据显示，针对三代药耐药且合并多发脑转移的顽固群体，该药联合放疗的颅内客观缓解率（iORR）约为 38%，展现出良好的颅内病灶控制能力。
📱 手机端可左右滑动查看完整数据表 👉
| 药物临床代号 | 厂家与最新进度 | 针对突变靶点 | 临床试验客观缓解率（ORR）数据 |
|---|---|---|---|
| Terasertinib (BBT-207) |
韩国 Bridge 临床 Ⅰ/Ⅱ 期 |
EGFR 三重突变。覆盖顺式（Cis）与反式（Trans）分子构型 [1.1]。 | 客观缓解率（ORR）约为 35% 到 42%。入脑渗透率良好 。 |
| BLU-945 | 美国 Blueprint 临床 Ⅰ/Ⅱ 期（调整） |
EGFR 三重突变（19del/L858R + T790M + C797S）。 | 客观缓解率（ORR）约为 15%。对顺式突变基本无效 。 |
| BBT-877 | 韩国 Bridge 临床 Ⅰ/Ⅱ 期筹备 |
专门拦截 EGFR C797S 顺式突变导致的难治性耐药。 | 局部临床控制率约为 30%。对肝脏酶谱干扰较大，转氨酶易飙升。 |
| BLU-701 | 美国 Blueprint 临床 Ⅰ 期阶段 |
EGFR 双重突变及部分反式（Trans）三重突变。 | 颅内客观缓解率（iORR）约为 25%。单药对顺式三重变异完全无效。 |
| AZD3186 | 英国 阿斯利康 临床 Ⅰ 期剂量爬坡 |
由 MET 基因扩增或 C797S 突变导致的联合耐药。 | 局部病灶控制率（DCR）约为 45%。肝脏毒性指标明显优于同类药物。 |
| AZD1390 | 英国 阿斯利康 临床 Ⅰ/Ⅱ 期剂量探索 |
EGFR 三重突变合并中枢神经系统广泛转移。 | 颅内客观缓解率（iORR）约为 38%。属于强效外周神经外排泵抑制剂。 |
| AZD9592 | 英国 阿斯利康 临床 Ⅰ/Ⅱ 期疗效扩展 |
EGFR/c-Met 双特异性抗体。 针对 MET 旁路激活。 | 客观缓解率（ORR）约为 41%。疾病控制率达到 72%，属于强效双抗。 |
| BLU-222 | 美国 蓝印制药 临床 Ⅰ/Ⅱ 期剂量探索 |
由 CCNE1 基因扩增导致的非经典旁路耐药。 | 局部病灶临床控制率约为 35%。属于强效 CDK2 选择性抑制剂。 |
7. 英国阿斯利康研发，Volocetimab（代号：AZD9592）：EGFR/c-Met 双特异性抗体 （1）临床进度： 目前处于临床 Ⅰ/Ⅱ 期（Phase 1/2）多中心疗效扩展阶段。
（2）针对靶点： 针对奥希替尼（泰瑞沙）耐药后，由 EGFR 继发突变合并 c-Met 旁路激活导致的联合耐药。
（3）药理机制： 该药属于大分子双特异性抗体。其能够同时结合 EGFR 与 c-Met 靶点，通过双靶点同步阻断阻碍癌细胞的信号传导通路。
（4）有效率数据： 欧洲肿瘤内科学会（ESMO）披露的数据显示，在三代药耐药且合并 c-Met 阳性的晚期肺癌患者中，该药单药或联合化疗的客观缓解率（ORR）约为 41%，疾病控制率（DCR）达到 72%，展现出良好的治疗获益。
（2）针对靶点： 针对奥希替尼（泰瑞沙）耐药后，由 EGFR 继发突变合并 c-Met 旁路激活导致的联合耐药。
（3）药理机制： 该药属于大分子双特异性抗体。其能够同时结合 EGFR 与 c-Met 靶点，通过双靶点同步阻断阻碍癌细胞的信号传导通路。
（4）有效率数据： 欧洲肿瘤内科学会（ESMO）披露的数据显示，在三代药耐药且合并 c-Met 阳性的晚期肺癌患者中，该药单药或联合化疗的客观缓解率（ORR）约为 41%，疾病控制率（DCR）达到 72%，展现出良好的治疗获益。
8. 美国蓝印制药研发，代号：BLU-222：细胞周期抑制剂 （1）临床进度： 目前处于临床 Ⅰ/Ⅱ 期（VIOLET试验）剂量探索阶段。
（2）针对靶点： 专门针对奥希替尼远期耐药后，由 CCNE1 基因扩增导致的非经典旁路耐药。
（3）药理机制： 约有 10% 的奥希替尼耐药患者并未产生 C797S 突变，其耐药机制为细胞周期异常加速。BLU-222 属于强效 CDK2 选择性抑制剂。该药能抑制 CDK2 活性，使耐药肿瘤细胞停止有丝分裂，从而恢复肿瘤对三代靶向药的敏感性。
（4）有效率数据： 临床数据显示该药与奥希替尼联用时安全性良好。针对多线耐药的顽固非小细胞肺癌患者，其局部病灶的临床控制率（DCR）初步评估约为 35%。
（2）针对靶点： 专门针对奥希替尼远期耐药后，由 CCNE1 基因扩增导致的非经典旁路耐药。
（3）药理机制： 约有 10% 的奥希替尼耐药患者并未产生 C797S 突变，其耐药机制为细胞周期异常加速。BLU-222 属于强效 CDK2 选择性抑制剂。该药能抑制 CDK2 活性，使耐药肿瘤细胞停止有丝分裂，从而恢复肿瘤对三代靶向药的敏感性。
（4）有效率数据： 临床数据显示该药与奥希替尼联用时安全性良好。针对多线耐药的顽固非小细胞肺癌患者，其局部病灶的临床控制率（DCR）初步评估约为 35%。
二、 全球前研四代靶向药路径总结
目前全球的第四代肺癌靶向药均处于临床试验阶段。针对泰瑞沙（奥希替尼）耐药后的后续治疗，主要涵盖三种技术路径：
（1）小分子单药路径： 以 Terasertinib 为代表。其具备广谱的靶向特异性，能同时覆盖顺式（Cis）与反式（Trans）两种复杂的变异构型，客观缓解率（ORR）达到 35% 到 42%，是目前单药中最具临床突破希望的制剂。
（2）靶向联合治疗路径： 以 AZD3186 为代表。旨在通过多靶点联用阻断耐药等位基因，属于针对特定旁路激活的在研组合。
（3）大分子双特异性抗体路径： 以 AZD9592 为代表。阿斯利康的原研双抗 AZD9592 对合并 c-Met 阳性的患者表现良好的治疗获益，其客观缓解率（ORR）约为 41%，在临床在研序列中表现出相对显著的优势。
（1）小分子单药路径： 以 Terasertinib 为代表。其具备广谱的靶向特异性，能同时覆盖顺式（Cis）与反式（Trans）两种复杂的变异构型，客观缓解率（ORR）达到 35% 到 42%，是目前单药中最具临床突破希望的制剂。
（2）靶向联合治疗路径： 以 AZD3186 为代表。旨在通过多靶点联用阻断耐药等位基因，属于针对特定旁路激活的在研组合。
（3）大分子双特异性抗体路径： 以 AZD9592 为代表。阿斯利康的原研双抗 AZD9592 对合并 c-Met 阳性的患者表现良好的治疗获益，其客观缓解率（ORR）约为 41%，在临床在研序列中表现出相对显著的优势。
⚠️ 免责声明：本文仅供非小细胞肺癌等大病临床用药及居家照护医学科普参考，不作为临床诊断、处方开具及特定医疗行为的法律依据。
专科解答 (标领医学智库 · 药代邮云仓)
泰瑞沙耐药后还有后续靶向药吗？
药代邮：目前全球有很多款针对泰瑞沙耐药的第四代在研新药，但均未成功上市。若患者基因检测没有对应的靶点，应在医生指导下更换为其它治疗方案。
第四代肺癌靶向药研发到第几期了？
药代邮：主流的四代在研药多处于临床 Ⅰ 期或 Ⅱ 期试验阶段。 包含 Terasertinib、BLU-945、BBT-877 等代号药。这类代号药属于未上市研发药，尚未明确临床治疗效果与潜在的用药风险。
网上卖的四代靶向药原料药散粉能买吗？
药代邮：绝对不能！ 截至 2026 年全球尚无任何一款四代药获批上市。这类工业散粉不仅杂质极多，而且其真实的抗肿瘤疗效与人体代谢安全性完全没有经过临床验证，更何况原研药治疗效果都尚未完全确认，盲目服用极易引发暴发性肝损伤或致死性间质性肺炎。
阿斯利康的四代肺癌新药效果怎么样？
药代邮：阿斯利康原研的双抗新药 AZD9592 对合并 c-Met 阳性的患者表现出良好的客观缓解率。 临床试验数据显示，该药单药应用或联合化疗的客观缓解率（ORR）达到 41% 左右，在目前全球在研序列中具备相对明显的病灶控制优势。
泰瑞沙耐药后有什么省钱的治疗办法？
药代邮：若基因检测确诊为 C797S 反式突变，采用一代仿制药联合三代仿制药是标准的经济型治疗方案。 在主治大夫指导下，通过服用价格低廉的一代易瑞沙仿制药和三代奥希替尼仿制药进行治疗，能够实现同等的抗肿瘤治疗效果。
