泰瑞沙(奥希替尼)治疗非小细胞肺癌用药说明

【适应症】适用于治疗成人携带 EGFR 突变阳性（含 19 外显子缺失、21 外显子 L858R 突变及二线 T790M 耐药突变）局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

【药理机制】奥希替尼片属于第三代口服小分子不可逆高选择性 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，通过特异性结合并阻断癌细胞内部突变的 EGFR 蛋白，从而抑制恶性肿瘤细胞的增殖与扩散，诱导肿瘤细胞凋亡。

【禁忌】已知对奥希替尼或药片任何辅料发生过敏性休克者禁用；重度间质性肺疾病患者禁用；严禁与强效 CYP3A 诱导剂合并服用。

【标准推荐剂量】每日 1 次，每次 1 片（80mg）。每日固定时间，空腹或随餐均可，温水送服，严禁掰开、压碎或嚼碎药片。

【漏服处理】若漏服且距离下一次常规服药时间超过 12 小时，患者应立即补服一次标准剂量；若距离下一次常规服药时间不足 12 小时，切勿补服，跳过该剂并按原计划时间服用下一剂，切勿单次服用双倍剂量，以防药物浓度蓄积中毒。

【呕吐处理】如果患者在服药后突发呕吐，切勿在当日补服，在次日固定时间，按原剂量继续服用。

【严禁合并服用强效 CYP3A 诱导剂】严禁与利福平、苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、圣约翰草等强效 CYP3A 诱导剂同时服用。这些药物会导致奥希替尼的血药浓度大幅降低，从而显著降低其靶向控制肿瘤的疗效。

【避免合并服用强效 CYP3A 抑制剂与高危水果】尽量避免合并服用酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、克拉霉素、奈法唑酮等强效 CYP3A 抑制剂；同时服药期间切勿食用西柚、葡萄柚、沙田柚、杨桃、塞维利亚橙及其果汁与浓缩果酱。这些药物与水果成分会使奥希替尼在体内的血药浓度显著升高，诱发严重心脏毒性与内脏损伤。

【合并服用特定他汀类降脂药或抗凝药】奥希替尼是 BCRP 与 P-gp 转运体的强效抑制剂。服药期间如果合并服用低剂量地高辛、达比加群酯、瑞舒伐他汀、西罗莫司等转运蛋白底物药物，会导致 these 药物在患者体内的血药浓度显著升高，引发蓄积中毒。应遵医嘱调整或减少这些药物的给药剂量，或增加动态监测其血药浓度。

【避免合并服用强效胃质子泵抑制剂（PPI抑酸药）】尽量避免合并服用奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑等强效胃质子泵抑制剂（PPI类胃药）。这类抑酸药物会急剧改变胃内酸碱度，导致奥希替尼的体内溶解度大幅降低，从而降低血药浓度并影响治疗效果。若合并发生胃灼热、胃痛，可在医生指导下选用不影响药物吸收的短效抗酸药（如铝碳酸镁片）治疗，且与奥希替尼服药时间间隔 2 小时以上。

【中药禁忌】服药期间，患者严禁服用任何成分不明的中药、中成药或草药偏方。这极易在体内引发药物相互作用，可能导致奥希替尼血药浓度降低从而引发靶向治疗耐药与疾病进展，或者导致其血药浓度过度蓄积从而诱发严重心脏毒性（如左心室射血分数降低、QT 间期延长）与重度肝损伤。

【腹泻与胃肠道反应】腹泻属于该药高发的不良反应，发病率约为 47%。患者用药期间若发生轻中度腹泻（每日排便增加 4 次以内），可在医生指导下口服盐酸洛派丁胺胶囊或蒙脱石散对症止泻，日常饮食应禁食油腻、生冷及辣椒、花椒等辛辣，刺激性食物。

【皮疹与皮肤瘙痒】皮肤毒性发生率高达 58% 左右。患者居家及外出时应采取物理防晒措施（如涂抹高防晒系数防晒霜、穿防晒衣、打遮阳伞），严禁皮肤在紫外线下直晒。若突发轻中度红斑丘疹，每日应局部外用 2 次 0.1% 糠酸莫米松乳膏止痒，日常洗澡洗脸严禁使用肥皂等高碱性洗涤剂，应涂抹成分温和的保湿霜防止干燥；若大面积红肿伴破溃怀疑剥脱性皮炎，须遵医嘱暂停给药并及时就医。

【皮肤干燥症与开裂】皮肤干燥症与皲裂的发生率约为 35% 左右。患者应每日、全身上下大量涂抹不含香精与酒精的医学修护类保湿霜（如尿素维E乳膏或神经酰胺乳膏）；修剪手指倒刺时切勿撕扯，使用指甲刀齐根剪断即可；皮肤一旦发生奇痒抓挠，可在医生指导下局部涂抹 0.1% 他克莫司软膏抑制非特异性炎症，切勿抓破防止创口感染。

【甲沟炎化脓】指甲及趾甲周的甲沟炎，发生率约为 35%。若甲周突发红肿、疼痛甚至化脓，应先用温水泡脚使其软化，每日 3 次使用碘伏进行局部深层创口消毒，随后局部涂抹莫匹罗星软膏（俗称百多邦）或复方多粘菌素B软膏消炎；日常修剪指甲时切勿剪得过深或剪成圆弧形，应水平平剪，防范倒刺扎入肉芽组织；若严重化脓产生肉芽组织导致无法行走，须前往普外科进行部分拔甲术治疗。

【心脏毒性监测】心脏左心室射血分数（LVEF）显著降低的发生率约为 3.1%，引发 QT 间期延长的发生率约为 4.6%。患者在服药前 3 个月内须每 4 周、此后每 2至3 个月定期复查心电图与心脏超声，动态监测并防范心肌损伤与心律失常风险。

【高危间质性肺炎】致命性间质性肺炎（ILD）的临床高危风险，发生率约为 3.9%。其早期症状为干咳、发烧、胸闷与呼吸困难，与感冒症状相似。患者应立即就医，通过高分辨率胸部 CT 检查，在排除间质性肺炎后，方可恢复服用奥希替尼，并在主治医生指导下服用对症的止咳与退烧药。

【老年用药】临床数据显示老年患者（65岁及以上）与年轻患者在药物吸收与体内清除率上无显著差异，无需调整初始剂量。但鉴于高龄患者身体器官机能衰退，居家里药期间应注意监测其对腹泻、脱水及心脏毒性的耐受程度。

【妊娠与避孕】奥希替尼具备极强的胚胎致死与致畸毒性。育龄期女性患者在首次用药前须进行血妊娠试验以排除妊娠；在服药期间以及停药后 6 周内（男性患者为停药后 4 个月内），均采取有效的避孕措施。严禁孕妇服用此药。

【哺乳期限制】目前尚不明确药物是否通过乳汁分泌。为了保障婴儿安全，女性患者在服药期间以及停药后的 2 个月（60天）内，禁止进行母乳喂养。

【儿童用药】由于目前全球尚无任何关于儿童及 18 岁以下青少年患者的临床安全性与有效性数据，因此本品在儿童人群中属于禁忌，不推荐服用。

【肝肾功能不全者】轻中度肝功能不全以及轻度、中度、重度肾功能不全患者均无需调整初始给药剂量。由于缺乏重度肝损伤或终末期肾病（处于透析状态）患者的临床安全性数据，如果在临床评估中确需服用，患者应在主治医生评估和指导下，调低给药剂量。