司美替尼(科赛优)治疗神经纤维瘤用药说明

• 适应症：适用于治疗 3 岁及 3 岁以上、携带 NF1 突变且伴有症状性、不可切除的丛状神经纤维瘤的儿童及青少年群体。

• 药理机制：能以极高特异性结合并强效抑制 MEK1 和 MEK2 激酶活性，精准切断由于 NF1 基因失活变异引发的 RAS 下行致癌信号传导通路。

• 用药禁忌：已知对司美替尼有效活性成分或任何药用辅料过敏者禁用。孕妇及哺乳期妇女禁用。

• 给药剂量与方案：规格为 25mg/粒。标准推荐服用剂量通常为每日 2 次，在早晚固定时间空腹服用。具体每次给药剂量应根据体表面积精准计算（各区间剂量请参阅上文表格）。

• 服用方法：每次服药前 1 小时以及服药后 2 小时内，切勿进食（仅可饮用清水）。应温水整粒吞服，严禁打开胶囊或咀嚼服用。

• 漏服与呕吐处理：如果发生漏服，若距离下一次计划服药时间大于 6 小时，应立即补服 1 次正常剂量；若距离下一次计划服药时间小于 6 小时，应直接跳过该次用药，按原计划服用正常剂量；严禁单次自行服用双倍剂量；若服药后发生呕吐，无需补服，直接在下次服药时间正常服用即可。

• 长期用药要求：应随儿童生长发育，每三个月前往医院重新精准测算体表面积并据此调整给药剂量。应持续服药至疾病进展或突发不可耐受的严重毒性；切勿因病灶短期稳定而自行调整用药剂量；严禁擅自停药。

• 避免联用强效 CYP3A4 诱导剂：严禁与利福平、苯妥英钠、卡马西平等药物联合使用，以免导致体内的药物浓度异常波动，引发治疗失败。

• 避免联用强效或中效 CYP3A4 抑制剂：用药期间严禁联用酮康唑、红霉素、克拉霉素、胺碘酮、维拉帕米或环孢素等药物，以免导致体内药物浓度异常升高，加剧全身毒性不良反应。

• 饮食注意事项：在用药期间应严格禁止进食西柚、葡萄柚、杨桃、苦橙以及相关果汁，以免导致体内药物浓度异常升高，诱发严重不良反应。严禁自行联合服用中药，中成药或民间草药偏方。

• 监测药源性眼部病变：长期服用存在引发浆液性视网膜脱离、视网膜色素上皮脱离以及突发性视力严重下降的风险。用药前、服药第一个月内每两周以及后续每月，应配合医生进行眼科裂隙灯及视网膜光学断层扫描随访评估。一旦突发视力模糊、视物变形、视野缺损或中心暗点，应立即停药并送医急诊。

• 防范严重骨骼肌毒性：长期服用存在引发肌酸磷酸激酶骤然飙升、甚至诱发致死性横纹肌溶解症的风险。居家用药复查时，若复查血生化提示肌酸磷酸激酶进行性升高，应立即停药并送医急诊。送医后应配合医生复查血肌酐与尿常规，一旦确诊为 4 级以上重度肌肉损伤，应永久停药。

• 防范深静脉血栓与肺栓塞：长期服用存在引发静脉血栓栓塞的风险。居家随访期间，一旦突发单侧下肢剧烈红肿疼痛，或突发难以解释的胸痛与呼吸困难，应立即停药并送医急诊，防范致死性肺栓塞。

• 皮肤不良反应处理：用药期间群体会出现不同程度的皮疹、皮肤极度干燥皲裂或痤疮样皮炎，属于常见的皮肤不良反应，切勿恐慌停药。可每日涂抹不含香精的医用低敏屏障修护霜，并可外用糖皮质激素涂抹以缓解炎症。一旦皮疹大面积化脓、指甲缝严重流脓撕裂或伴随剧烈疼痛，应及时送医由皮肤科医生对症治疗。

• 监测左心室心功能：长期服用存在引发左心室射血分数进行性下降、甚至诱发药源性充血性心力衰竭的风险。用药前及服药期间每三个月，应定期前往医院复查超声心动图。一旦检查提示左心室射血分数较基线下跌超过 20%，或绝对值跌破 50% 临界值，应立即停药并配合医生开展强心与利尿等抗心衰抢救治疗，且此后严禁再次服用。

• 儿童与孕乳期群体剂量：目前尚无 3 岁以下儿童及婴儿群体的安全给药剂量及有效性数据。孕妇及哺乳期妇女禁用。育龄期女性及其男性伴侣在治疗期间及停药后至少 1 个月内，应采取避孕措施。

• 肝肾功能不全群体的剂量：对于轻度、中度或重度肾功能不全群体，体内血药浓度无显著变化，无需调整给药剂量。对于轻度肝功能受损群体无需调整剂量；而对于中度肝功能不全群体，由于体内清除率大幅下降，推荐给药剂量应调整：体表面积介于 0.55 至 0.89 平方米者改为每日口服 25mg 每日 1 次（每次刚好服用 1 粒 25mg）；体表面积介于 0.90 至 1.49 平方米者改为每次口服 25mg 每日 2 次（每次 1 粒 25mg，每日总剂量 50mg），并应注意复查肝功能。目前尚无重度肝功能不全群体的推荐给药剂量数据。