特泊替尼(拓得康)治疗肺癌MET外显子14跳跃突变用药说明

• 临床批准的主要适应症：该药在临床上适用于治疗携带 MET 基因 14 号外显子跳跃突变（METex14）的转移性非小细胞肺癌成年患者。

• 靶向阻断机制：作为强效高选择性小分子 MET 抑制剂，该药进入体内后，能高度选择性抑制 MET 激酶的异常磷酸化，特异性切断肿瘤细胞的增殖与存活信号，高效恢复对肿瘤细胞的阻断作用。

• 用药特殊禁忌：已知对特泊替尼或任何药用辅料过敏者禁用。本品具有明确的胚胎胎儿致畸及致流产毒性，孕妇及哺乳期妇女禁用，且育龄期男女患者在服药期间及停药后一周内均应避孕。

• 长期给药剂量与方案：薄膜衣片规格为 225mg/片。标准推荐初始剂量为每日 1 次，每次 2 片（每日总剂量 450mg），属于长期给药方案。

• 给药方法与漏服处理：应在每日固定时间用温水随餐送服，以确保血药浓度稳定，严禁将药片折断、咀嚼或压碎。如果服药后发生突发漏服，若距离下一次计划服药超过 12 小时，应立刻按正常剂量 2 片补服；若已不足 12 小时，则应直接跳过该次漏服，并在下一次计划时间继续服药，严禁单次服用双倍剂量。

• 长期用药要求：携带 METex14 突变的晚期非小细胞肺癌进展风险高。在服药疗程期间，无论病灶是否缩小或维持稳定，在未取得主治医生停药医嘱前，患者群体均应按时服药，切勿因局部病灶缩小而自行加减单次给药剂量。

• 避免联用强效 CYP3A 诱导剂与抑制剂：特泊替尼在体内的代谢清除部分依赖肝脏 CYP3A 代谢酶。若与利福平强诱导剂合用，会导致体内血药浓度骤降并引发快速肿瘤耐药反弹；若与酮康唑强抑制剂合用，则会导致药物在体内毒性蓄积，增加重度水肿与器官毒性的发生概率。

• 防范饮食干扰药物代谢：该药在长期用药期间应尽量避免进食西柚、葡萄柚、杨桃或相关果汁，以免干扰体内正常药物代谢并叠加药物毒性蓄积。

• 联合用药方案：该药在临床上目前作为单药口服。 居家用药期间联合任何新药前均应由医生评估配伍限制，严禁自行联合任何活血类中药或偏方草药，防范引发药物代谢毒性反弹。

• 重度外周水肿：本品长期服用极易引发重度外周水肿。居家用药期间若发生突发性双下肢或面部严重肿胀、皮肤紧绷红肿、或体重短时间内急剧增加，家属应密切看护，防范跌倒，并应及时就医，由医生评估是否减量或暂停治疗。

• 监测严重肝脏毒性：该药易引发严重的药源性肝毒性。患者应在服药后的第一个月内每 2 周、之后每月定期前往医院化验复查肝功能，重点监测谷丙转氨酶、谷草转氨酶与总胆红素水平，若突发巩膜黄染、尿黄、乏力应立刻就医。

• 防范间质性肺病：长期服用特泊替尼存在引发致死性药源性间质性肺病的风险。用药期间患者一旦发生突发干咳、剧烈胸痛、或发热伴突发性呼吸困难，提示可能已引发肺部毒性反应，应立刻停药并送医急诊，开展肺部高分辨率 CT 检查。

• 消化道黏膜不良反应：服药初期易引发药源性恶心、重度腹泻、呕吐与食欲减退。居家用药期间若发生持续性严重腹泻或无法进食导致严重脱水，应及时就医补充电解质，并由医生评估调整给药剂量。

• 高龄患者安全用药指引：临床试验数据显示，65 岁及以上老年患者服用本品后，其药代动力学清除率与年轻群体高度一致，因此无需调整初始剂量。但高龄患者发生重度外周水肿、药源性低蛋白血症以及重度体液潴留的临床易感性显著高于年轻群体，家属应极为严密地观察患者每日的下肢肿胀程度与下肢皮肤张力。

• 儿童与孕乳期群体禁忌：18 岁以下儿童及青少年禁用。由于完全缺乏临床随访安全性数据，切勿尝试。孕妇及哺乳期妇女禁用，药物具有明确的胚胎胎儿致畸及致流产毒性。

• 肝肾功能不全群体的给药剂量：对于轻度或中度肝功能受损、以及轻度或中度肾功能不全的患者，均无需调整维持剂量，仍应按标准方案随餐服药；重度肝功能受损或重度肾功能不全由于完全缺乏临床随访安全性数据，应在医生指导下禁用。